Аутоантитела к тироксину в сыворотке

Аутоантитела к тироксину также считаются показателем лимфоцитарного тиреоидита и, возможно, являются лучшим прогностическим показателем риска гипотиреоза у собак. В недавнем исследовании аутоантитела к тироксину были обнаружены в 6,3% из 287 948 образцов сыворотки от собак с клиническими признаками, характерными для гипотиреоза (Nachreiner et al 2002; табл. 3-9). Аутоантитела только к T₃ обнаружены в 4,64%, к T⁴ – в 0,63 %, а аутоантитела и к T₃, и к T₄ - в 1,03% образцов сыворотки. Между распространенностью аутоантител к тироксину и возрастом собак существует обратная корреляция; у сук вероятность положительного результата определения аутоантител к тироксину гораздо выше, чем у кобелей, а у кастрированных кобелей и сук распространенность аутоантител к тироксину выше, чем у некастрированных. Кроме того, известны породы с повышенным риском выработки аутоантител к тироксину (табл. 3-9).

Некоторые коммерческие эндокринологические лаборатории предлагают определение аутоантител к T₄ и T₃ в сыворотке в рамках подробного исследования функции щитовидной железы. Исследование на аутоантитела к T₄ и T₃ показано собакам с неожиданными или необычными результатами определения T₄ или T₃ в сыворотке. Аутоантитела к T₄ и T₃ могут мешать определению T₄ и T₃ методом РИА, становясь причиной неожиданных и часто вводящих в заблуждение результатов (Graham et al, 2007; см. рис. 3-19). Тип мешающего влияния зависит от системы разделения, использующейся при РИА. Заниженные результаты получаются при использовании неспецифических методов разделения (например, с помощью сульфата аммония, активированного угля); завышенные результаты получаются с одностадийными системами разделения, в которых применяются покрытые антителами пробирки. В большинстве имеющихся в продаже методов определения T₄ антитела к T₄ приводят к ложному завышению измеренной концентрации. Такое завышение может оказаться достаточным, чтобы у собаки с гипотиреозом получился результат, соответствующий гипертиреозу. Такое же ложное завышение происходит при измерении концентрации свT₄ методом РИА без диализа (прямым) (Kemppainen et al 1996). Ложного завышения концентрации свT₄ не происходит при использовании метода, включающего стадию диализа (МРД), так как аутоантитела не могут проникнуть через диализную мембрану и мешать измерению. Таким образом, у собак с подозрением на аутоантитела к T₄ следует определять свT₄ методом МРД вместо определения T₄. К счастью, искажение результатов определения T₄ под действием аутоантител к T₄ в концентрациях, встречающихся в клинической практике, наблюдается нечасто (Nachreiner et al 2002; Piechotta et al, 2010).

Положительный результат определения аутоантител к тироксину в сыворотке подразумевает патологию щитовидной железы, однако не дает информации о тяжести или прогрессировании воспалительной реакции, а также объеме пораженной ткани щитовидной железы или функции железы. Наличие аутоантител к T₃ и T₄ не следует использовать в качестве единственного критерия постановки диагноза гипотиреоза. У собак с подтвержденным гипотиреозом возможен отрицательный результат определения аутоантител, а у собак с нормальной функцией щитовидной железы – положительный. Выявление аутоантител к T₃ или T₄ говорит в пользу гипотиреоза, вызванного лимфоцитарным тиреоидитом, при наличии у собаки клинических признаков, физических изменений и результатов определения тироксина, характерных для этого заболевания.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Правильная интерпретация результатов оценки функции щитовидной железы – одна из основных диагностических сложностей в клинической эндокринологии собак. Существует много факторов, влияющих на базальные концентрации тироксина и эндогенного ТСГ, включая возраст, породу, размер тела, суточные или случайные колебания, интенсивные физические нагрузки, пол, репродуктивный статус, сопутствующие заболевания и лекарственную терапию. Так как многие из этих факторов снижают базальные концентрации тироксина, а некоторые способны одновременно повышать концентрацию эндогенного ТСГ у собак с нормальной функцией щитовидной железы, оценка результатов вне контекста может привести к ошибочному диагнозу гипотиреоза. По нашему опыту, самыми распространенными факторами, занижающими базальную концентрацию тироксина у собак с нормальной функцией щитовидной железы, являются сопутствующее заболевание (т. е. синдром заболевания, не относящегося к щитовидной железе), применение лекарств (особенно глюкокортикоидов) и случайные колебания концентрации тироксина. У любой отдельно взятой собаки возможны и другие факторы, влияющие на базальную концентрацию тироксина. При интерпретации результатов определения тироксина важно знать потенциальное влияние этих факторов.

Возраст

У собак концентрация T₄ прогрессивно снижается с возрастом; у щенков она наибольшая, а во взрослом возрасте постепенно снижается. В исследовании на 27 суках бигля разного возраста средняя концентрация T₄ в сыворотке старых собак была на 40% ниже, чем у молодых (Gonzalez and Quadri, 1988). В более крупном исследовании сыворотки, собранной у 1074 собак разного возраста, средняя концентрация общего Т₄ у собак старше 6 лет была на 21% ниже, чем у молодых взрослых собак; для концентраций T₃ подобных тенденций не отмечено (Reimers et al, 1990; рис. 3-29). В долговременном исследовании 48 лабрадор-ретриверов на протяжении 12 лет средняя концентрация общего Т₄ снизилась на 29% с 6 до 12-летнего возраста (Lawler et al, 2007). Сходные тенденции отмечены для свТ₄ и общего T₃, хотя в исследовании на здоровых салюки это не подтвердилось (Reimers et al, 1990; Lawler et al, 2007; Shiel et al, 2010). У собак старшего возраста средние концентрации ТСГ выше, чем у молодых (Bhatti et al, 2006), при этом у собак среднего и старшего возраста также наблюдается ослабление реакции выработки Т₄ в ответ на ТСГ по сравнению с более молодыми (Gonzalez and Quadri, 1988). Изменения других функциональных показателей щитовидной железы исследованы хуже, однако сообщалось о повышении частоты антител к Т₄ у собак старшего возраста (Lawler et al, 2007). Хотя в группе пожилых собак концентрации общего Т₄ ниже, чем у молодых животных, среднее и медиана концентрации общего Т₄ по-прежнему находится у нижней границы нормального диапазона в большинстве случаев (табл. 3-10). Ни в одном из исследований, процитированных ранее, не сообщается диапазон концентраций Т₄ у здоровых пожилых собак; вероятно, что для многих пожилых собак концентрация общего Т₄ ниже нормы является нормальным возрастным изменением. Причины снижения концентрации тироксина с возрастом у собак поняты не до конца; предполагаемые причины включают влияние сопутствующих заболеваний, изменение реакции щитовидной железы на ТСГ, субклиническую патологию щитовидной железы (фиброз, атрофия, дегенеративные изменения) и снижение биологической активности ТСГ в возрастом.

Концентрация Т3 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего)

Концентрация Т4 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего)

А

нед. (n=237)

нед. (n=162)

нед. (n=222)

нед. (n=120)

нед. (n=196)

нед. (n=106)

В

нед. (n=237)

нед. (n=164)

нед. (n=222)

нед. (n=120)

нед. (n=199)

нед. (n=106)

РИС. 3-29.Средние (± станд. ошибка среднего) сывороточные концентрации трийодтиронина (T₃) (A) и тироксина (T₄) (B) у подсосных щенков (1-6 нед.), щенков после отъема (6-12 нед.), подрощенных щенков (3-6 мес.), молодых взрослых собак (6-12 мес.), собак среднего возраста (1-6 лет) и пожилых собак (6-11 лет). Средние с разными надстрочными индексами значимо (P < 0,05) различаются. (Источник: Reimers TJ, et ah Effects of age sex, and body size on serum concentratons of thyroid and adrenocortical hormones in dogs AmJVetResb\[3]-Abb, 1990, с изменениями.)

ТАБЛИЦА 3-10. СРЕДНИЕ И МЕДИАНЫ КОНЦЕНТРАЦИИ ПОЛНОГО ТИРОКСИНА В ОБРАЗЦАХ СЫВОРОТКИ СОБАК РАЗНОГО ВОЗРАСТА, НАПРАВЛЕННЫХ В СТАНДАРТНУЮ ЛАБОРАТОРИЮ*

Данные предоставлены DEXX Laboratories, Inc., Уэстрбрук, Мэн.

Источник: Scott-Moncrieff CJ: Thyroid disorders in the geriatric veterinary patient Vet Clin North Am Small Anim Pract 42(4):709, 2012, с изменениями.

*Пациентов, возраст которых был указан как 0, исключили.

Концентрация Т3 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего)		Концентрация Т4 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего)
		Мелкие (n=246)	Сред. (n=418)	Крупн. (n=407)			Мелкие (n=246)	Сред. (n=418)	Крупн. (n=407)

РИС. 3-30.Средние (± станд. ошибка среднего) сывороточные концентрации трийодтиронина (T₃) и тироксина (T₄) у собак мелких (средний вес 7,1 кг), средних (средний вес 23,3 кг) и крупных (средний вес 30,6 кг) пород. Средние с разными надстрочными индексами статистически (P<0,05) различны. (Источник: Reimers TJ, et al. Effects of age, sex, and body size on serum concentrations of thyroid and adrenocortical hormones in dogs Am J VetResbl[3]-Abb, 1990, с изменениями.)

Размеры

Сравнение нормальных значений концентраций гормонов щитовидной железы в группах собак разного размера выявило различия в концентрациях T₄ и T₃ (Reimers et al, 1990; рис. 3-30). Собак разделили на три группы по размеру. В группу мелких собак со средним весом в среднем возрасте 7,1 кг входили пудели, бигли и карликовыи шнауцеры; в группу среднего размера со средним весом 23,3 кг в среднем возрасте входили английские пойнтеры, английские сеттеры и хаски; в группу крупных собак со средним весом 30,6 кг в среднем возрасте входили черно-подпалые кунхаунды, лабрадор-ретриверы, доберман-пинчеры и немецкие овчарки. Средняя концентрация T₄ в сыворотке у мелких собак была ниже, чем у средних и крупных. Однако средняя концентрация T₃ была выше у средних собак, чем у мелких и крупных. В более позднем исследовании меньшего масштаба не был выявлено различий в концентрациях общегоT₄, свT₄ или ТСГ между группами здоровых собак пород акита-ину, золотистый ретривер, бигль или карликовый/малый пудель (Bromel et al 2006; Table 3-11).

ТАБЛ. 3-11. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЗДОРОВЫХ СОБАК ПОРОД АКИТА-ИНУ, ЗОЛОТИСТЫЙ РЕТРИВЕР, БИГЛЬ, МАЛЫЙ И КАРЛИКОВЫЙ ПУДЕЛЬ

Источник: Brömel C, et al.: Comparn of ultrasonographic characteristics of the thyroid gland in healthy smal-, medium- and large-breed dogs Am J Vet Res 67(1):72,2006.

*Данные о концентрациях гормонов в сыворотке представлены как среднее ± СО.

Порода

Большинство лабораторий устанавливает пределы нормы по результатам измерения концентраций тиреоидного гормона в больших группах собак разных пород и возрастов; однако между породами существуют значимые различия в концентрации тироксина, особенно у борзых. В исследовании 46 молодых грейхаундов у 91% собак концентрации общего Т₄ были ниже неспецифического нижнего предела нормы, а у 16% концентрации общего Т₄ были равны пределу чувствительности метода или ниже (Shiel et al, 2007a). Концентрации свободного Т₄ у 21% собак были ниже неспецифического диапазона нормы, а у 13% - равны или ниже предела чувствительности метода. В этом же исследовании все концентрации T₃ укладывались в неспецифические пределы нормы. Различия нормального диапазона описаны также у уиппетов, салюки, слугги, бассенджи, русских борзых, шотландских дирхаундов, ирландских волкодавов, тренированных аляскинских ездовых собак (van Geffen, 2006; Panacova, 2008; Seavers, 2008; см. табл. 3-5). Причина различий в концентрациях тиреоидного гормона у грейхаундов и других пород пока не изучена, однако результаты исследований дают основания полагать, что это обусловлено изменениями концентрации или функции глобулина, связывающего тироксин (Shiel et al, 2011). Эти данные говорят о необходимости установления породоспецифичных пределов нормы для тироксина для оценки функции щитовидной железы, особенно у борзых. У пород, у которых концентрации общего T₄ и свободного T₄ в норме близки к пределу обнаружения, диагноз гипотиреоза следует ставить на основании анамнеза, результатов клинического осмотра, клинического и биохимического анализа крови, а также определения нескольких показателей функции щитовидной железы. Возможно, что у грейхаундов измерение общего T₃ более информативно, чем у других пород, так как это единственный показатель, обычно укладывающийся в пределы неспецифического нормального диапазона, а также из-за низкой распространенности тиреоидита у этой породы (Nachreiner et al 2002).