Механизмы противоопухолевого действия моноклональных антител.
● Прямое действие на раковые клетки (таргетная терапия)– блокировка пролиферативных сигналов. Опухолевые клетки используют рецепторы для разных ростовых факторов, либо оверэкспрессируя их, либо экспрессируя мутантов, которым уже не нужен сам фактор – сами себе подают сигнал для клеточного роста. Связывающееся антитело такой рецептор может блокировать и замедлять опухолевый рост. ● Иммунологическая цитотоксичность через активацию комплемента или через активацию NK-клеток ● Блокировка ангиогенеза в опухоли. Опухоль более 5 мм требует кровеносную систему внутри себя. Есть антитела, которые блокируют ангиогенез – антитела к ростовому фактору сосудов. ● Блокировка молекул отвечающих за иммуносупрессию (см. след. вопрос) ● Может использоваться вторичный таргентинг раковых клеток. Навешивание на антитела различных цитотоксических агентов: токсины, радиоизотопы, лекарства, цитокины, даже антитела с Т-клетками.
11) 1.1. Блокировка "иммунологических чекпойнтов" в иммунотерапии рака. CTLA-4 Рецепторы CD28 при контакте с В7 запускают активацию Т-лимфоцита к выполнению защитных функций. Рецепторная молекула CTLA-4, находящаяся на поверхности активированных Т-регуляторных клеток, является своеобразным тормозом («контрольной точкой», англ. checkpoint) для Т-лимфоцитов. «Тормозящий» сигнал через CTLA-4 запускается лигандами – белками В7. CTLA конкурируют с CD28 за связь с В7 Прочность связывания с B7 у молекулы CTLA-4 намного выше (за счет кластеризации), чем у CD28, и в какой-то момент ингибирующие сигналы начинают доминировать над активирующими. Деление Т-клеток и их функционирование постепенно останавливаются, иммунный ответ затухает. PD-1 Еще одним, не менее важным, «тормозом» является молекула PD-1, встречающаяся на поверхности многих иммунных клеток и обладающая, по-видимому, еще бόльшим спектром действия, нежели CTLA-4. Взаимодействуя со своими лигандами PD-L1 и PD-L2, она тоже эффективно ингибирует иммунный ответ.
Если воздействовать моноклональными антителами (на рисунке: Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1) на CTLA-4 или PD-1, можно заблокировать их «тормозящую» функцию. Следовательно, усилить противоопухолевый иммунный ответ.
12) Аутоиммунные заболевания. Гендерный дисбаланс, возможные причины развития, участие инфекций в инициации. Аутоиммунные заболевания - группа разнородных патологий, возникающих вследствие выработки аутореактивных антител и/или размножения аутоагрессивных клонов Т-лимфоцитов, приводящие к повреждению нормальных тканей и развитию аутоиммунного воспаления. Условно делят на: органоспецифические и системные. Женщины по статистике аутоиммуными заболеваниями болеют гораздо чаще, чем мужчины. Возможные объяснения “гендерного сдвига”: ● гормональный фон ● повышенная экспрессия Х-сцепленных генов, связанных с иммунитетом ● микрохимеризм, который возникает после беременности Но на самом деле, причина такого сдвига пока наукой не доказана
Причины развития аутоиммунных процессов: ● нарушение аутотолерантности ● генетическая предрасположенность ● экспрессия MHCII на не-антигенпрезентирующих клетках ● повреждение тканевых барьеров, изолирующих некоторые ткани от контакта с иммунными клетками ● модификация аутоантигенов химическими веществами и вирусами ● развитие перекрестных реакций к АГ, общих между микроорганизмами и клетками хозяина
Участие инфекций в инициации: ● нарушение тканевого обмена - освобождение тканевых АГ и их взаимодействия с Т-клетками (аутоиммунный гепатит, аутоиммунный тиреоидит) ● инфекции антигенпрезентирующих клеток - синтез провоспалительных цитокинов, особенно IFNα (аутоиммунный сахарный диабет I типа) ● связывание патогена с аутоантигеном - патоген действует как носитель, индуцируя аутоиммунный ответ (системная красная волчанка) ● молекулярная мимикрия - образование кросс-реагирующих АТ или Т-клеток (гломерулонефрит, сахарный диабет, рассеянный склероз) ● суперантиген - поликлональная активация аутореактивных Т-клеток (ревматоидный артрит)
13) Основные типы иммуносупрессантов и механизмы их действия.
● кортикостероиды - подавление воспаления, в т.ч. продукция цитокинов макрофагами ● цитостатики - подавление пролиферации лимфоцитов за счет ингибирования синтеза ДНК ● циклоспорин А - подавление продукции ИЛ-2 и пролиферации Т-клеток за счет ингибирования NFAT через кальциневрин ● рапамицин - подавление пролиферации Т-клеток за счет ингибирования серин-треониновой киназы mTOR ● финголимод - подавление трафика Т-клеток за счет ингибирования сигнала от рецептора сфингозин-1-фосфата
Популярное: Как построить свою речь (словесное оформление):
При подготовке публичного выступления перед оратором возникает вопрос, как лучше словесно оформить свою... Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям ... Личность ребенка как объект и субъект в образовательной технологии: В настоящее время в России идет становление новой системы образования, ориентированного на вхождение... Почему люди поддаются рекламе?: Только не надо искать ответы в качестве или количестве рекламы... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (851)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |