Наследственные (первичные) иммунодефицитные состояния: этиология, патогенез, принципы классификации, клинические проявления.
Иммунологическая реактивность. Иммунологическая толерантность. Значение их в патологии.
Иммунологическая реактивность- это способность организма отвечать на действие антигенов образованием антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному антигену. Существует два механизма иммунологической реактивности: 1) Гуморальный тип иммунного ответа направлен прежде всего на внеклеточные бактерии и вирусы. Эффекторным звеном этого типа ответа являются антитела (иммуноглобулины) - продукты деятельности В-лимфоцитов. 2) Клеточный тип иммунного ответа направлен на защиту от внутриклеточных инфекций и микозов, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Его эффекторным звеном являются иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к данному антигену.
Иммунологическая толерантность - это состояние специфической иммунологической ареактивности (неспособность взаимодействовать) к данному антигену. Эта реакция возникает при очень длительном присутствии в организме больших количеств антигена и обусловлена особой группой лимфоцитов -T-супрессорами. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.
Механизмы, лежащие в основе иммунологической толерантности: 1. Не реализуется эфферентное звено иммунитета - уничтожение и элиминация носителя чужеродной генетической информации. Этот механизм составляет основу естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам. 2. Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толерантность) - тормозится выработка специфических антител и накопление иммунных лимфоцитов
Считают, что благодаря медиаторам Ts организм не отвечает на собственные антигены (врожденная толерантность,), и таким образом, осуществляется регуляция интенсивности иммунного ответа на экзогенные и эндогенные чужеродные структуры.
В широком биологическом смысле толерантность можно подразделить на три разновидности: 1. Физиологическая; 2. Патологическая; 3. Индуцированная (искусственная, лечебная).
Физиологическая толерантность- толерантность ИКС к антигенам собственных белков и клеток организма. К физиологическим формам толерантности можно отнести -терпимость ИКС к собственным тканям, не изолированным от ИКС тканевыми барьерами - гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим и т.п., -терпимость ИКС к попавшим во внутренние среды организма антигенов тканей, изолированных барьерами. Срыв такой физиологической толерантности может привести к развитию аутоиммунных заболеваний. Роль физиологической толерантности повышается при некоторых физиологических состояниях, например, при беременности - толерантность препятствует отторжению плода.
Патологическая толерантность. В этом случае речь идет о терпимости ИКС организма в отношении циркуляции чужеродных антигенов. Чаще всего речь идет об антигенах бактерий, вирусов, клеток злокачественных опухолей, трансплантата. Основными механизмами развития патологической толерантности могут считаться следующие: 1. Отсутствие, недостаточное количество и/или нарушение функции клеток ИКС, т.е. фактически иммунодефицитные состояния. 2. Повышение активности Т- и В-лимфоцитов супрессоров. Т-супрессоры тормозят активность и созревание Т-эффекторных клеток (Т-цитотоксических лимфоцитов) и плазматических клеток. Такое состояние нередко приводит к бесконтрольной циркуляции в организме инфекционных начал – их длительной персистенции. 3. Торможение или блокада реакций клеточного иммунитета на соответствующий антиген (чаще всего антигены опухолевых клеток или трансплантата). Это достигается тем, что специфические иммуноглобулины взаимодействуют с антигенами клеток, но лизировать их не способны. Антигенные детерминанты закрываются, экранируются такими недееспособными антителами или комплексами антиген-антитело. Т-киллеры в этом случае не способны обнаружить изолированную таким способом чужеродную клетку. Более того, экранированные иммуноглобулинами клетки опухоли начинают расти быстрее (феномен усиленного опухолевого роста при активации гуморального иммунитета).
Индуцированная толерантность(искусственно вызванная, лечебная). Она воспроизводится с помощью воздействий, подавляющих активность всех субсистем ИКС. С этой целью используются ионизирующее облучение, высокие дозы цитостатиков или иммунодепрессантов, которые обусловливают лизис, торможение или блокаду пролиферации и созревания клеток ИКС. В медицине индуцированную толерантность используют с целью успешной трансплантации органов и тканей, лечения аллергических реакций, аутоиммунных патологических процессов. Наследственные (первичные) иммунодефицитные состояния: этиология, патогенез, принципы классификации, клинические проявления.
Иммунологическая недостаточность - это врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, который проявляется неспособностью организма полноценно осуществлять реакции гуморального и (или) клеточного иммунитета. Иммунологическая недостаточность может быть первичной и вторичной.
Первичной называют иммунологическую недостаточность, которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной системы. Причиной возникновения первичных иммунодефицитов могут быть: а) генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются или сцепленно с полом, или аутосомно-рецессивно; б) хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммунодефицитов ведут аномалии 14, 18, 20-йпар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций; в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммунологической недостаточности приводят вирус краснухи и ЦМВ, вызывающие сложные пороки развития плода.
В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов: 1) гуморальные - В-клеточные; 2) клеточные - Т-клеточные; 3) комбинированные.
Первичные В-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. К этой группе относятся: а) агамма-глобулинемия Брутона. Наследственный дефект передается сцепленно с Х-хромосомой, поэтому проявляется практически только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшественников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфоциты, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфоцитов не нарушена; б) селективный дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образование одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже увеличено.
Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов: а) синдром Ди Джорджи - врожденная аплазия тимуса. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с "волчьей пастью", аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез. Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лимфоцитов в Т0-лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозможен. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется; б) синдром Незелофа - алимфоцитоз. Генетический дефект передается поаутосомно-рецессивномутипу. Нарушается превращение То-лимфоцитов в Т1-лимфоциты, вследствие чего не могут осуществляться клеточные механизмы иммунного ответа.
Комбинированные иммунодефициты возникают в результате нарушений превращения стволовой клетки в клетку-предшественницу лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-линий лимфоцитов. а) Тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарский тип) Генетический дефект передается аутосомно-рецессивно или сцепленно с Х-хромосомой. Нарушается образование В- иТ-лимфоцитов, синтез иммуноглобулинов. Больные дети редко достигают 2-летнего возраста б) Синдром Луи-Бар. Характеризуется сочетанием иммунологической недостаточности с атаксией (нарушения координации движений) и телеангиэктезией (поражения мелких сосудов). Продолжительность жизни больных редко достигает 20-30 лет. в) синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недостаточность сопровождается развитием экземы (поражений кожи) и тромбоцитопенией. Страдают гуморальные и клеточные механизмы иммунного ответа. Продолжительность жизни не превышает 10 лет.
Популярное: Генезис конфликтологии как науки в древней Греции: Для уяснения предыстории конфликтологии существенное значение имеет обращение к античной... Почему двоичная система счисления так распространена?: Каждая цифра должна быть как-то представлена на физическом носителе... Почему люди поддаются рекламе?: Только не надо искать ответы в качестве или количестве рекламы... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (1006)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |