Изменения функций тромбоцитов
Патология гемостаза. Переливание крови. Попытка: 1 Содержание. 1. Патология тромбоцитов. 2. Приобретенные расстройства коагуляции 3. Наследственные расстройства коагуляции 4. Интерпретация результатов гемостатических тестов. 5. Переливание крови (материалы некоторых исследований) КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА Нарушение равновесия в системе гемостаза может обусловливаться патологией: · тромбоцитов (тромбоцитозами, тромбоцитопениями, тромбоцитопатиями); · плазменных систем: свертывающей системы, обеспечивающей коагуляцию белков крови и тромбообразования, противосвертывающей системы, обусловливающей торможение или блокаду коагуляции белков крови и тромбообразования, системы фибринолиза, реализующей процессы лизиса фибрина; · сосудистой стенки (вазопатиями).
В случаях обильного кровотечения или когда причина кровотечения неизвестна, характер наблюдаемой геморрагии может дать некоторое представление о природе дефекта (или дефектов). Диффузное побледнение кожных и слизистых покровов вследствие геморрагии и отека указывает на сосудистый дефект. Петехиальные и экхиматозные кровоизлияния, обнаруживаемые при осмотре кожи и/или слизистых оболочек, а также носовое кровотечение (эпистаксис), позволяют думать о тромбоцитопении. Наследственные дефекты тромбоцитов следует подозревать у молодых животных, если у них обнаруживаются эпистаксис, кровоточивость слизистых оболочек, необъяснимые петехиальные и экхиматозные геморрагиии и обильные кровотечения, возникающие после удаления зубов или незначительных травматических повреждений. Для собак с дефектом vWF(фактор фон Виллебранда) характерны геморрагии слизистых оболочек, кожные кровоподтеки и увеличение времени кровотечения при травмах или хирургическом вмешательстве. В то же время присутствие петехий (точечных кровоизлияний) у собак не является признаком дефекта vWF. Спонтанные гематомы и гемартроз возникают скорее как следствие дефектов коагуляции, а не сосудистых нарушений или аномалий тромбоцитов. Патология тромбоцитов. Аномалии морфологии тромбоцитов Диаметр тромбоцитов неодинаков у животных различных видов; у кошки тромбоциты крупнее, чем у других домашних животных. Присутствие тромбоцитов большого размера (макро- или мегатромбоцитов) у животных с тромбоцитопенией указывает на усиленный тромбоцитопоэз (рис. 1), однако такие тромбоциты обнаруживаются и при тромбоцитопении, а также миелодиспластических и миелопролиферативных расстройствах. У некоторых здоровых кавалер-кинг-чарлз-спаниелей в крови присутствует популяция макротромбоцитов. При активации тромбоцитов их гранулы раздавливаются вследствие сокращения окружающей сети микротрубочек и микрофиламентов. Образующийся при этом в центре клетки агрегат тромбоцитарных гранул может быть ошибочно принят за ядро. Результатом активации и секреции бывает появление гипогранулярных тромбоцитов, однако они встречаются и у животных с миелопролиферативными расстройствами. Агрегаты тромбоцитов образуются после их активации in vitro. Если происходит дегрануляция, агрегаты распознать трудно; в окрашенных мазках крови они имеют вид светло-синего материала. Присутствие агрегатов необходимо регистрировать, поскольку если они есть, число сосчитанных тромбоцитов может быть ошибочно занижено. Anaplasmaplatys (прежнее название Ehrlichia platys) представляет собой риккетсиозный паразит, специфически инфицирующий тромбоциты собаки. Его морулы выглядят как плотные округлые базофильные образования в цитоплазме тромбоцитов. Тромбоцитопения Тромбоцитопения — это снижение содержания тромбоцитов в крови. Основными причинами тромбоцитопении являются · уменьшение продукции тромбоцитов; · их повышенное использование при формировании тромба; · их усиленное разрушение; · депонирование тромбоцитов; · острое массивное наружное кровотечение; · наследственная тромбоцитопения.
Дифференцировать эти причины не всегда удается, а в случае тромбоцитопении, связанных с инфекциями (вирусными, риккетсиозными, бактериальными и протозойными), они имеют мультифакториальную природу. Менее частыми причинами тромбоцитопении являются депонирование тромбоцитов и острое массивное наружное кровотечение. При дифференциальной диагностике тромбоцитопении часто показано исследование костного мозга, особенно в отсутствие сопутствующих нарушений коагуляции.
Уменьшение продукции тромбоцитов Тромбоцитопения обычно развивается при таких заболеваниях, как миелофтиз и миелопролиферативные расстройства, а также в результате действия агентов, вызывающих апластическую анемию. На поздней стадии инфекции, возбудителем которой является Ehrlichia canis, а возможно, и при других риккетсиозных инфекциях, снижение числа тромбоцитов может быть вторичным по отношению к гипоплазии костного мозга. Большинство иммуноопосредованных тромбоцитопений возникает вследствие повышенного разрушения тромбоцитов, однако, если при этом погибают мегакариоциты, снижается и образование тромбоцитов. Амегакариоцитарная тромбоцитопения редко встречается у собак и описан лишь один случай этого расстройства у кошек. Умеренная циклическая тромбоцитопения с волнообразным снижением и повышением продукции тромбоцитов описана у серых колли с наследственным циклическим гемопоэзом. Длительное применение рекомбинантного тромбопоэтина человека может вызвать у животных персистирующую тромбоцитопению, так как образующиеся к рекомбинантному тромбопоэтину антитела способны также нейтрализовать эндогенный тромбопоэтин, продуцируемый в организме животного. Отсутствие эндогенного тромбопоэтина ведет к снижению продукции тромбоцитов.
Повышенная утилизация тромбоцитов Повышенная утилизация тромбоцитов происходит при ДВС (см. ниже), гемангиосаркоме у собак, васкулите и многих других расстройствах, вызывающих повреждение эндотелия. Помимо сосудистых повреждений, связанных с некоторыми воспалительными процессами, отдельные воспалительные цитокины (особенно фактор адгезии тромбоцитов) стимулируют агрегацию тромбоцитов. Тромбоцитопения часто развивается после укуса гремучей змеи. Компоненты змеиного яда способны непосредственно индуцировать активацию и агрегацию тромбоцитов; кроме того, тромбоциты могут агрегировать в ответ на повреждение сосудов змеиным ядом.
Повышенное разрушение тромбоцитов Увеличение количества иммуноглобулинов, связанных с поверхностью тромбоцитов, может привести к усилению их фагоцитоза, вследствие чего возникает тромбоцитопения. Иммуноопосредованная тромбоцитопения бывает либо первичной, либо вторичной. При первичной иммуноопосредованной тромбоцитопении причиной тромбоцитопении служат аутоантитела против специфических эпитопов тромбоцитов. Аутоиммунная тромбоцитопения (называемая также идиопатической тромбоцитопенической пурпурой) является довольно распространенной формой тромбоцитопении у собак, но редко встречается у животных других видов. Вторичная тромбоцитопения, опосредованная иммунными механизмами, возникает в результате экспрессии скрытых или измененных антигенов тромбоцитов на их поверхности; она может быть обусловлена также связыванием экзогенных антигенов (например, лекарств) с тромбоцитами или адсорбцией комплексов антиген-антитело на поверхности тромбоцитов. Вторичная иммуноопосредованная тромбоцитопения наблюдается при применении некоторых лекарственных препаратов, инфекциях, неоплазиях и аутоиммунных заболеваниях, например, системной красной волчанке. Описаны редкие случаи возникновения неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении у новорожденных свиней, лошадей и мулов, находящихся на естественном вскармливании. Как и неонатальный изоэритролиз, это расстройство возникает в тех случаях, когда материнские антитела против эпитопов отцовских антигенов, присутствующих на поверхности тромбоцитов новорожденных, пассивно переносятся новорожденным животным вместе с молозивом. У некоторых лошадей умеренная тромбоцитопения часто возникает в результате внутривенного введения гепарина. Механизм этого феномена не выяснен, хотя считается, что в основе тромбоцитопении, индуцированной гепарином у людей, по-видимому, лежат иммунные механизмы. В плазме гепарин связывается с фактором 4 тромбоцитов и комплекс гепарин-фактор 4 тромбоцитов вызывает образование антител. В результате образуются иммунные комплексы антитело - фактор 4 тромбоцитов - гепарин, которые взаимодействуют с Fc-рецепторами на поверхности тромбоцитов и перекрестно связывают рецепторы. Это индуцирует интенсивную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тромбоцитопения возникает при самых разнообразных бактериальных, вирусных, протозойных и грибковых инфекциях. В Юго-Восточных штатах США распространенной причиной развития тромбоцитопении у собак является инфекция Ehrlichiacanis. Этот агент обусловливает иммуноопосредованное разрушение тромбоцитов в острой фазе эрлихиоза и уменьшение продукции тромбоцитов в тяжелой, хронической фазе этого заболевания. При других инфекциях патогенез тромбоцитопении не всегда ясен. Могут играть роль сосудистые повреждения, адсорбция иммунных комплексов на поверхности тромбоцитов или оба фактора. Предполагается, что при некоторых вирусных инфекциях, сопровождающихся тромбоцитопенией, имеет место прямое деструктивное действие вирусов на тромбоциты. Введение собакам ГМ-КСФ и М-КСФ сокращает продолжительность жизни тромбоцитов и вызывает тромбоцитопению, вероятно, в результате активации моноцитарно-макрофагальной системы. Активированные моноциты и/или макрофаги могут обусловить повышенную деструкцию тромбоцитов, наблюдаемую при разнообразных воспалительных заболеваниях, когда концентрация этих эндогенных цитокинов в плазме возрастает. Как уже упоминалось, риккетсиозный микроорганизм Anaplasma platys специфически инфицирует тромбоциты собаки, вызывая развитие циклической тромбоцитопении. Депонирование тромбоцитов Тромбоцитопения может быть результатом депонирования, или секвестрации, тромбоцитов. В качестве примеров можно привести спленомегалию и гипотермию у животных различных видов. Причинами спленомегалии являются наследственные гемолитические анемии, аутоиммунные болезни, инфекции, воспаление, застойные явления в селезенке и инфильтративные заболевания. При некоторых из указанных расстройств усиливается утилизация или разрушение тромбоцитов, что усугубляет тромбоцитопению. Если при спленомегалии селезенка приобретает повышенную способность удалять тромбоциты и/или другие клетки крови, то такое состояние называется гиперспленизмом.
Массивное наружноекровотечение Острое кровотечение обычно вызывает лишь незначительное снижение числа тромбоцитов в крови, поскольку потеря тромбоцитов восполняется запасами этих клеток в селезенке, легких или обоих органах. При острой кровопотере как таковой число тромбоцитов редко падает ниже уровня 100 х 103/мкл, но у собак в случае массивной кровопотери, связанной с отравлением родентицидами-антикоагулянтами, число тромбоцитов может снизиться до 60 х 103/мкл. Усиление тромбоцитопении наблюдается у животных, перенесших кровопотерю, которым трансфузировали большой объем эритроцитарной массы или донорской крови. Трансфузия обедненной тромбоцитами донорской крови (или эритроцитарной массы) оказывает эффект разведения, в связи с чем концентрация тромбоцитов в крови животного падает. У животных с хроническими геморрагиями число циркулирующих тромбоцитов часто повышается в результате их усиленной продукции.
Наследственная тромбоцитопения Среди кавалер-кинг-чарлз-спаниелей распространена тромбоцитопения (30-90 х 103/мкл), часто с присутствием в крови макротромбоцитов, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание у пораженных собак протекает бессимптомно, и тромбоциты, видимо, сохраняют свои нормальные функции.
Псевдотромбоцитопения В тех случаях, когда для подсчета тромбоцитов используют автоматический счетчик, всякий раз необходим контроль качества определения, для чего подсчитывают число тромбоцитов в мазке крови. Присутствие агрегатов тромбоцитов может ошибочно занизить число сосчитанных клеток. Такие агрегаты обычно образуются в результате активации тромбоцитов во время получения образца крови и последующих манипуляций. Описаны случаи ЭДТА-зависимой псевдотромбоцитопении у лошадей вследствие агрегации тромбоцитов. Если отмечена агрегация, то для ее предотвращения в качестве антикоагулянта необходимо использовать не ЭДТА, а цитрат. Псевдотромбоцитопения может иметь место у кошек, если подсчет тромбоцитов проводить с помощью электронного счетчика в цельной крови. Тромбоциты кошки крупные и по размеру клеток прибор не в состоянии надежно отличать их от эритроцитов. То же самое может случиться и при подсчете тромбоцитов кавалер-кинг-чарлз-спаниелей в электронном счетчике: в крови некоторых здоровых собак этой породы присутствуют макротромбоциты, которые прибор воспринимает как эритроциты и не сосчитывает, в связи с чем число тромбоцитов оказывается ошибочно заниженным. Тромбоцитоз Диагноз тромбоцитоз ставят в тех случаях, когда количество тромбоцитов в крови превышает стандартный интервал. Обычно тромбоцитоз возникает в результате увеличенной продукции тромбопоэтина или других факторов, в частности ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-11. Вторичный тромбоцитоз может наступить в связи с геморрагией или после нее. Особенно часто это случается, если продолжающееся кровотечение приводит к развитию железодефицитной анемии. Тромбоцитоз возникает также при некоторых гемолитических анемиях, различных хронических воспалительных заболеваниях и как ответная реакция на тромбоцитопению. Тромбоцитоз наблюдают в течение недели после спленэктомии даже при неизмененной продукции тромбоцитов, так как вместе с удалением селезенки пропадает способность организма депонировать тромбоциты. Число тромбоцитов возвращается к нормальному спустя несколько месяцев после спленэктомии. Первичный тромбоцитоз возникает независимо от присутствия тромбопоэтина или других факторов роста. Это имеет место при некоторых миелопролиферативных расстройствах. Термином тромбоцитемия обычно называют миелопролиферативное расстройство, характеризующееся длительным, значительным повышением числа тромбоцитов. Это состояние можно рассматривать как истинную полицитемию применительно к тромбоцитарному ростку кроветворения. Диагноз тромбоцитемии ставят путем исключения других причин повышения числа тромбоцитов.
Изменения функций тромбоцитов Приобретенные дефекты функции тромбоцитов Антитела к тромбоцитам способны вызвать не только тромбоцитопению, но и снижение функциональной активности тромбоцитов. Объяснить это явление дает возможность тот факт, что при аутоиммунной тромбоцитопении у людей антигеном-мишенью для антитромбоцитарных антител чаще всего служит рецептор фибриногена GPIIb/IIIa тромбоцитов. Продукты расщепления фибрина, образующиеся в результате фибринолиза, способны препятствовать связыванию фибриногена с GPIIb/IIIa. При расстройствах, сопровождающихся продукцией большого количества антител, например, при множественной миеломе, иммуноглобулины покрывают тромбоциты, ингибируя их нормальную функцию. Функция тромбоцитов может снижаться при уремии и заболеваниях печени, а также после введения нестероидных противовоспалительных агентов, таких как аспирин и фенилбутазон, тормозящих синтез тромбоксана А2. Многие вещества, взаимодействуя с тромбоцитами, блокируют их нормальную агрегацию. Таковы антигистаминные вещества, метилксантины (теофиллин и аминофиллин), блокаторы кальциевых каналов, галотан, барбитураты, желчные кислоты и некоторые антибиотики. Функции тромбоцитов снижаются при различных миелопролиферативных расстройствах с нарушением образования тромбоцитов. Были сообщения о снижении функции тромбоцитов после воздействия некоторых инфекционных агентов. Причиной может быть то, что тромбоциты были активированы in vivo, и при тестировании in vitro их функции они оказались сниженными. Усиление функции тромбоцитов (гиперактивность) может происходить при расстройствах, сопровождающихся активацией тромбоцитов, таких как диабет типа 1, нефротический синдром, лечение эритропоэтином, опухоли, инфекционный вирусный перитонит кошек, болезнь сердца и легких, вызываемая у собак паразитической нематодой Dirofilaria immitis, и аллергические респираторные заболевания.
Наследственные дефекты функции тромбоцитов У животных описаны наследственные дефекты тромбоцитов (тромбопатии), проявляющиеся повышенной кровоточивостью. Количество и морфология тромбоцитов у таких животных не нарушены. Дефект функции тромбоцитов у собак породы оттерхаунд и больших пиренейских овчарок обусловлен недостаточностью рецептора GPIIb/IIIa. Этот дефект соответствует тромбастении Гланцманна у людей, и называется тромбоастенической тромбопатией. Имеются сообщения о тромбопатиях с нарушениями функций тромбоцитов, сходными с тромбоастенической тромбопатией, у скаковых и упряжных лошадей, однако определение рецептора GPIIb/IIIa не было проведено. У свиней и американских кокер-спаниелей описан дефицит плотных гранул (δ-гранул) тромбоцитов (болезнь накопления δ-пула тромбоцитов). Такой же дефицит δ-гранул тромбоцитов как компонент наследственного синдрома Чедиака-Хигаси встречается у персидских кошек, крупного рогатого скота хэрфордской породы и алеутских норок. У животных с этим синдромом отмечается частичный альбинизм и имеются дефекты гранул в клетках различных тканей, включая кожу, лейкоциты и тромбоциты. Патогенез наследственных тромбоцитопатий у английских паратых гончих, шотландских терьеров, боксеров, собак смешанных пород, бассетов и шпицев, а также крупного рогатого скота симментальской породы неясен, однако связан, по-видимому, с дефектами передачи сигнала или секреции. Описаны два случая персистирующей тромбопатии у кошек, но специфическая природа дефектов не была определена. У серых колли с циклическим гемопоэзом, видимо, существуют нарушения передачи сигнала и пула накопления, хотя кровоточивость при этом расстройстве клинически незначима.
Болезнь фон Виллебранда Болезнь фон Виллебранда, vWD (англ. von Willebrand disease), представляет собой гетерогенное наследственное расстройство, которое обусловлено количественными и/или качественными дефектами vWF(фактора фон Виллебранда) и характеризуется кровоизлияниями в кожу и слизистые облочки и кровотечениями в глубокие ткани. Вне всякого сомнения, это заболевание является самой распространенной причиной кровотечений, наблюдаемых у собак более чем 50 пород. Классифицируют три общих типа vWD на основании концентрации vWF в плазме, его полимерной структуры и клинической тяжести: · vWD типа 1 характеризуется низким уровнем vWF в плазме (менее 50% от нормы), но полимерная структура vWF при этом не изменена. Болезнь типа 1 передается как аутосомно-доминантный признак с различной степенью пенетрантности. При умеренной выраженности vWD собаки не предрасположены к кровотечениям. У большинства собак с наличием такой предрасположенности концентрация vWF в плазме составляет менее 20% нормальной. · При vWD типа 2 содержание vWF в плазме низкое и имеется непропорциональная потеря высокомолекулярных полимеров vWF. · В плазме собак с vWD типа 3 vWF практически отсутствует и, кроме того, обычно умеренно снижено содержание фактора VIII:C. Собаки, страдающие vWD типов 2 и 3, склонны к тяжелым кровотечениям. Заболевание этих типов передается как аутосомно-рецессивный признак. Заболевание типа 1 довольно распространено среди собак таких пород, как доберман-пинчер, немецкая овчарка, золотистый ретривер, пудель, пемброк-вельш-корги и шотландская овчарка. Случаи vWD типа 2 описаны у немецких короткошерстных и жесткошерстных пойнтеров. Заболевание типа 3 встречается у различных пород собак, включая чесапик-бой-ретривера, датского коикера, шотландского терьера и шотландскую овчарку. Описаны также случаи заболевания vWD у свиней, гималайской кошки, скаковых лошадей и телят симментальской породы. У животных с vWD увеличено время кровотечения, так как vWF необходим для нормальной адгезии тромбоцитов к субэндотелию. Уменьшение концентрации vWF влечет за собой снижение активности фактора VIII:С, поскольку связывание VIII:С с vWF удлиняет время полужизни фактора VIII:C в циркулирующей крови. Однако снижение активности фактора VIII:С обычно не столь велико, чтобы увеличилось частичное активированное тромбопластиновое время.
Популярное: Как выбрать специалиста по управлению гостиницей: Понятно, что управление гостиницей невозможно без специальных знаний. Соответственно, важна квалификация... Как вы ведете себя при стрессе?: Вы можете самостоятельно управлять стрессом! Каждый из нас имеет право и возможность уменьшить его воздействие на нас... Почему двоичная система счисления так распространена?: Каждая цифра должна быть как-то представлена на физическом носителе... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (272)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |