Противовирусные препараты, механизм действия.
Классификация по механизму действия: 1. Угнетающие процесс высвобождения вирусного генома (депроеинизация): - синтетические – гр.адамантанов – мидантан, ремантадин, тромантадин. 2. Угнетающие абсорбцию вируса на клетку и его проникновение в клетку: - биогенные – глобулины – иммуноглобулин, интраглобин, пентаглобин, сандоглобулин, гистаглобулин, цитотект; - инерфероны - a- (лейкоцитарный), b- (фибробластный), g- (Т-лейкоцитарный). 3. Угнетающие синтез «ранних» вирусных белков-ферментов: - синтетические – гр.аминокислот – гуанидин; - гр.фосфорноуксус.к-ты – фоскарнет натрия. 4. Угнетающие синтез «поздних» вирусных белков-ферментов: - синтетические – гр.пентад – санквинавир. 5. Угнетающие синтез нуклеиновых кислот: - синтетические – гр.нуклеозидов – азидотимидин, ацикловир, аденозина арабинозид, идоксуридин, ганцикловир, рибавирин, эпервудин. 6. Угнетающие сборку вириона: - синтетические – гр.тиосемикарбизона – метисазон; - гр.оксилиниевой к-ты – оксолиновая мазь. Механизм действия: Аналоги пуринов и пиримидинов – тормозят репликацию вируса, угнетая ДНК-полимеразу Þ прекращается синтез ДНК вируса; Дидезоксинуклеотиды – угнетают обратную транскриптазу Þ прекращается синтез ДНК Þ прекращается репликация вируса; Адамантанамины – повышают рН эндосом Þ снижается ацидификация в вакуолях Þ блокируется слияние вирусной оболочки с мембраной эндосом клеток хозяина Þ снижается абсорбция и проникновение вируса Þпрерывается передача вирусного генетического материала в цитоплазму клеток хозяина; Фосфоноформиаты – ингибируют фосфорилирование пуринов Þ угнетается активность ДНК-полимеразы Þ дефектуется синтез ДНК вируса; Производ-е тиосемикарбазона – угнетают синтез «поздних» белков оболочки вирусных частиц; Иммуноглобулины – содержат антитела к поверхностным антигенам вируса Þ препятствуют входу вируса в клетку хозяина; Интерфероны – индуцируют рибосомальные ферменты клеток хозяина: - протеинкиназу С - наруш-ся начальный этап построения пептидной цепи вируса; - олигоизоаденилатсинтетазу - активируется РНК-аза Þ деградируется вирусная и-РНК; - фосфодиэстеразу - разрушает конечные нуклеотиды т-РНК Þ нарушается элонгация пептида тормозится продукция вируса.
Методы определения антибиотикочувствительности бактерий. См. пракнавыки Механизмы лекарственности устойчивости бактерий (первичные, приобретенные, хромосомные, внехромосомные), г-гены. Развитие устойчивости объясняется генетическими процессами, что затем проявляется через определенные биохимические механизмы. Например, устойчивость грибов р. Candida к нистатину связана с мутацией генов, которые отвечают за строение клеточной мембраны, которая является «мишенью» для действия нистатина. Генетические процессы связаны с изменениями в геноме бактерий в результате мутаций и с наличием R-плазмид. В связи с этим различают: 1) хромосомную устойчивость - возникает в результате мутаций в геноме (хромосоме) и обычно бывает к одному антибиотику; такая устойчивость может передаваться по наследству при всех видах генетического обмена; 2) внехромосомную устойчивость (наблюдается значительно чаще) - связана с наличием в цитоплазме бактерий R–плазмиды, которая определяет множественную лекарственную устойчивостью (к нескольким антибиотикам); она может передаваться другим бактериям при конъюгации и трансформации. Биохимические механизмы: 1) изменение проницаемости мембраны для антибиотика; например, снижение проницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий обеспечивает их устойчивость к ампициллину; 2) изменение «мишени»; например, устойчивость к стрептомицину связана с изменением рибосомального белка, с которым взаимодействует стрептомицин; 3) нарушение специфического транспорта антибиотика в бактериальную клетку; например, устойчивость к тетрациклину может быть связана с подавлением транспорта этого антибиотика в клетку; 4) превращение активной формы антибиотика в неактивную (основной биохимический механизм) при помощи ферментов; образование таких ферментов связано с R-плазмидами и транспозонами (отрезками ДНК). Важное значение имеют ферменты пептидазы, которые вызывают гидролиз антибиотиков. Например, ферменты лактамазы, разрушающие b–лактамное кольцо. К этим ферментам относится индуцибельный фермент пенициллиназа. 98% стафилококков образуют пенициллиназу, разрушающую пенициллин, поэтому они обладают устойчивостью к пенициллину. У E.coli и протея пенициллиназа является конститутивным ферментом, чем и объясняется их естественная резистентность к пенициллину. E. сoli образует фермент стрептомициназу, которая разрушает стрептомицин. Имеются бактерии, образующие ферменты, которые вызывают ацетилирование, фосфорилирование и другие изменения структуры антибиотиков, что приводит к потере их активности; 5) возникновение у микробов другого пути метаболизма вместо того пути, который нарушен антибиотиком.
Популярное: Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям ... Почему люди поддаются рекламе?: Только не надо искать ответы в качестве или количестве рекламы... Почему человек чувствует себя несчастным?: Для начала определим, что такое несчастье. Несчастьем мы будем считать психологическое состояние... Почему стероиды повышают давление?: Основных причин три... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (406)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |