Фармакотерапия гипертонического криза.
Альфа-адреноблокаторы. Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа1-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективные, блокирующие и альфа1-, и альфа2-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Препараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров. По механизму гипотензивного действия a1-блокаторы представляют собой «чистые» вазодилататоры. В результате блокады a1-адренорецепторов достигается дилатация как резистивных (артериальных), так и емкостных (венозных) сосудов, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД. Вследствие периферической вазодилатации одновременно артерий и вен наблюдается небольшая рефлекторная стимуляция сердечного выброса за счет модуляции высвобождения норадренолина неблокированными а1-адренорецепторами. Эти гемодинамические эффекты проявляются в покое и при физических нагрузках, чем контрастируют с β-адреноблокаторами. Гипотензивное действие a1-блокаторов не сопровождается повышением активности ренина плазмы. Гипотензивный эффект a1-блокаторов может сопровождаться развитием рефлекторной тахикардии, так как пресинаптические a2-рецепторы остаются не блокированными; либо вследствие антагонизма к центральным a1-адренорецепторам, которые подавляют рефлекторную тахикардию. Достоверное увеличение ЧСС отмечается после приема первой дозы, особенно в положении стоя; при длительном применении ЧСС существенно не изменяется. Основным недостатком гипотензивного действия a1-блокаторов является быстрое развитие толерантности. Фармакокинетика: а1-блокаторы являются липофильными препаратами, хорошо и полностью всасываются после приема внутрь; биодоступность составляет 50-90%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) несколько различается - от 1 ч у празозина до 3 ч у доксазозина, что влияет на скорость развития гипотензивного эффекта и его переносимость. Уровень максимальной концентрации (Стах) дозозависим. а1-блокаторы высоко связываются с белками плазмы (98-99%), преимущественно с альбуминами и а1-кислым гликопротеином и имеют большой объем распределения. а1-блокаторы подвергаются активной печеночной биотрансформации с помощью микросомальных ферментов (цитохрома Р450). Активный метаболит празозина имеет клиническое значение в гипотензивном действии. Празозин имеет высокий печеночный клиренс (в т.ч. пресистемный), печеночный клиренс доксазозина и теразозина не коррелирует со скоростью печеночного кровотока и значительно меньше, чем у празозина. Экскретируются a1-блокаторы преимущественно с желчью (более 60%) в неактивном виде; почечный клиренс имеет меньшее значение. Важное значение для продолжительности гипотензивного действия а1-блокаторов имеет Т1/2: длительный Т1/2 имеют теразозин и доксазозин. Показания: при АГ (празозин, теразозин, доксазозин) в качестве препаратов 2 ряда, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (альфузозин, тамсулозин). Противопоказания: гиперчувствительность, гипотония, беременность (категория С), кормление грудью, детский возраст. Наиболее значимые побочные эффекты a1-адреноблокаторов - гипотензия и ортостатический коллапс. Ингибиторы ренина. Первый препарат из данного класса – алискирен. Механизм действия. Алискирен, ингибируя ренин, препятствует синтезу ангиотензина II и, тем самым, предотвращает его вазоконстрикторное действие. Показания к применению. Артериальная гипертензия. Не рекомендуется применение при установленной непереносимости компонентов таблеток или тяжелой почечной и печеночной недостаточности. С осторожностью он назначается пациентам с патологией почек, декомпенсированным СД, гиперкалиемией, беременности. Нежелательные реакции. Острая почечная недостаточность, диарея, гиперкалиемия, тяжелые формы аллергических реакций, синдром Стивенса-Джонсона, периферические отеки, выраженная артериальная гипотензия и др. Антагонисты альдостерона Антагонисты альдостерона – это препараты, которые блокируют альдостероновые рецепторы (приводя к повышению экскреции натрия, хлора и воды, торможению выведения калия и мочевины в почках) и оказывают диуретическое, антигипертензивное и калийсберегающее действия. В эту группу препаратов входят спиронолактон ( Верошпирон, Верошпилактон ) и канреноат калия (Альдактон). Механизм. Антагонисты альдостерона (спиронолактон и канреноат калия) конкурентно связываются с альдостероновыми рецепторами, что приводит к повышению экскреции натрия, хлора и воды, торможению выведения калия и мочевины в почках. Поэтому препараты этой группы обладают диуретическим, антигипертензивным и калийсберегающим эффектами. Фармакокинетика. После приема внутрь спиронолактон быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 100 %. Время достижения максимальной концентрации после приема — 2-6 ч. Спиронолактон связывается с белками плазмы крови на 98 %. Препарат подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов: 7-α-тиометилспиронолактона и канренона. Период полувыведения спиронолактона - 13-24 ч. Выводится преимущественно с мочой (50% - в виде метаболитов, 10% - в неизменном виде) и частично - с калом. При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность периода полувыведения спиронолактона увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии. Противопоказания · Болезнь Аддисона. · Гиперкалиемия. · Гипонатриемия. · Хроническая почечная недостаточность. · Беременность. · Повышенная чувствительность к препаратам этой группы. Побочка: Со стороны пищеварительной системы:Тошнота.Рвота.Боль в животе.Диарея.Запоры. Со стороны ЦНС:Головокружение.Сонливость.Головная боль.Заторможенность.Атаксия. Со стороны обмена веществ:Повышение концентрации мочевины.Гиперкреатининемия.Гиперурикемия. Со стороны системы кроветворения:Мегалобластоз.Агранулоцитоз.Тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы:Гинекомастия.Нарушения эрекции.Дисменорея.Аменорея. Аллергические реакции:Крапивница.Сыпь.Зуд. Для лечения гипертонических кризов применяют следующие парентеральные препараты. • Вазодилататоры : - эналаприлат (предпочтителен при острой недостаточности левого желудочка); - нитроглицерин 5-100 мкг/мин (предпочтителен при остром коронарном синдроме и острой недостаточности левого желудочка); - нитропруссид натрия 0,5-10 мкг/кг в 1 мин (препарат выбора при гипертонической энцефалопатии, однако следует иметь в виду, что он может повышать внутричерепное давление). • В-адреноблокаторы . • Антиадренергические средства (фентоламин при подозрении на феохромоцитому). • Диуретики (фуросемид при острой недостаточности левого желудочка). • Нейролептики (дроперидол). • Ганглиоблокаторы (азаметония бромид). При лечении больных с гипертоническим кризом следует помнить, что быстрое снижение АД может провоцировать развитие недостаточности мозгового кровообращения или другие опасные осложнения. При впервые выявленном неосложненном гипертоническом кризе у больных с неясным генезом артериальной гипертензии, при некупирующемся гипертоническом кризе, при частых повторных кризах показана госпитализация в кардиологическое или терапевтическое отделение стационара. Клиническая фармакология антиангинальных и антиишемических лекарственных средств: β-адреноблокаторы. См. выше. Антиангинальный эффект (3-адреноблокаторов объясняют следующими возможными механизмами: • уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет снижения ЧСС, АД и сократимости миокарда; • увеличением коронарного кровотока за счет удлинения времени диастолической перфузии в условиях снижения ЧСС; • улучшением коллатерального кровотока, перераспределением кровотока в зоны ишемии миокарда; • уменьшением микрососудистых повреждений миокарда; • стабилизацией клеточных и лизосомальных мембран; • улучшением высвобождения кислорода из оксигемоглобина; • торможением агрегации тромбоцитов. Антиангинальное действие (3-адреноблокаторов широко используют при стабильной и нестабильной стенокардии, а также при остром инфаркте миокарда. И хотя антиангинальное действие относится к группоспецифическому свойству всех (З-адреноблокаторов, результаты многочисленных мультицентровых исследований показали, что только липофильные радреноблокаторы без ВСМА способны снижать риск развития острого инфаркта миокарда у больных ИБС, обеспечивая как первичную, так и вторичную профилактику развития данного осложнения. Гидрофильные (3- адреноблокаторы и p-адреноблокаторы с ВСМА не влияют на прогноз больных ИБС. Поэтому эксперты Американского колледжа кардиологов и Американской ассоциации сердца относят p-адреноблокаторы к препаратам первого ряда при лечении стабильной стенокардии
Популярное: Почему люди поддаются рекламе?: Только не надо искать ответы в качестве или количестве рекламы... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (316)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |